頭孢菌素類藥物是一類高效、低毒、廣譜的抗生素,臨床應用廣泛。它與青霉素的結(jié)構(gòu)有類似之處,分子內(nèi)含有β內(nèi)酰胺環(huán),都屬于β內(nèi)酰胺類抗菌藥物。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《β內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮膚試驗指導原則(2021年版)》(以下簡稱《指導原則》),不推薦在使用頭孢菌素前常規(guī)進行皮試,僅在下列情況下需要進行皮試:1.既往有明確的青霉素或頭孢菌素Ⅰ型(速發(fā)型)過敏史患者;2.藥品說明書中規(guī)定需進行皮試的。
然而,由于醫(yī)務人員對該類藥物誘發(fā)過敏反應存在擔憂,頭孢菌素皮膚試驗被廣泛應用于用藥前預測過敏反應。因?qū)λ幬镞^敏反應機制、皮試意義的認識誤區(qū),許多醫(yī)務人員在臨床實踐中過于依賴皮試,過敏史甄別欠細致、皮試適應證偏寬泛、皮試操作不規(guī)范、結(jié)果判讀不正確等現(xiàn)象仍普遍存在。由此可能導致過敏反應急救應對不足,浪費醫(yī)療資源,延誤患者治療,縮窄抗菌藥物選擇范圍等后果。
《指導原則》指出:頭孢菌素給藥前常規(guī)皮試對過敏反應的臨床預測價值無充分循證醫(yī)學證據(jù)支持,大多數(shù)頭孢菌素類抗菌藥物的說明書、《抗菌藥物臨床應用指導原則》和《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》均未要求頭孢菌素用藥前常規(guī)進行皮試,并呼吁醫(yī)療機構(gòu)、相關(guān)學術(shù)組織和醫(yī)務人員積極開展面向公眾的β內(nèi)酰胺類抗菌藥物皮試知識普及工作。
藥物過敏反應
與皮試的預測作用機理
藥物過敏反應根據(jù)免疫機制的不同分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四型。其中Ⅰ型為IgE介導的速發(fā)型過敏反應,通常在給藥后數(shù)分鐘到1小時之內(nèi)發(fā)生,典型臨床表現(xiàn)為蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、支氣管痙攣、過敏性休克等;Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型為IgE介導的遲發(fā)型過敏反應,表現(xiàn)為藥物相關(guān)性血管炎、藥物接觸性皮炎、固定性藥疹等,通常在給藥1小時之后直至數(shù)天發(fā)生。
抗菌藥物皮試的主要目的是通過檢測患者體內(nèi)是否有針對該類藥物及其代謝降解產(chǎn)物的特異質(zhì)IgE抗體,預測發(fā)生Ⅰ型速發(fā)型過敏反應的可能性,降低發(fā)生過敏性休克等嚴重過敏反應的風險。預測Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型遲發(fā)性過敏反應不是皮試的目的,皮試也無法檢測藥品中是否含有雜質(zhì)成分。
進行頭孢菌素類
抗生素皮試注意事項
使用頭孢菌素類抗生素前是否需要進行皮試,由醫(yī)師基于適應證判定,需進行皮試者,應由醫(yī)師開具皮試醫(yī)囑后進行。既往僅皮試陽性的患者,并非皮試的禁忌癥,可在密切觀察基礎上重復皮試。此外,皮試時注意以下幾點內(nèi)容:
1.皮試有誘發(fā)嚴重過敏反應甚至過敏性休克的可能,皮試區(qū)應常規(guī)備有相關(guān)搶救設備及藥品,且相關(guān)人員應接受過嚴重過敏反應搶救的正規(guī)培訓;4-6周內(nèi)發(fā)生過β內(nèi)酰胺類藥物嚴重過敏反應的患者進行皮試,由于sIgE在嚴重過敏反應發(fā)生時已被大量消耗,皮試可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果。如需進行皮試,建議在反應發(fā)生4-6周后進行。
2.有些藥物可抑制皮膚反應,導致假陰性結(jié)果,故皮試前應詢問近期用藥史,并在病情允許時停用可能干擾皮試結(jié)果的藥物。全身應用一代抗組胺藥物停藥至少2-3天,二代抗組胺藥物停藥至少3-7天,全身較長時間應用糖皮質(zhì)激素停藥至少7天,丙咪嗪類抗抑郁藥、吩噻嗪類抗精神病藥停藥至少7天,對皮試的影響才能消除。如用藥史不明,或因客觀原因無法停藥或停足夠長時間,應以磷酸組胺作為陽性對照,明確皮膚反應性是否受抑制而導致假陰性。
3.哮喘控制不佳或哮喘急性發(fā)作期患者進行皮試,一旦出現(xiàn)嚴重過敏反應,癥狀會更重,因此皮試最好在哮喘控制期進行;若必須在非控制期進行皮試,需加強監(jiān)測。
4.β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可影響對嚴重過敏反應的救治。有嚴重過敏反應高危因素的患者,皮試前應至少停此類藥物24小時。
5.皮試液濃度過高會引起皮膚非特異性刺激,操作者手法較重、注射量大及注入氣泡等均可導致假陽性反應。
6.皮膚反應性增高(如部分蕁麻疹、皮膚肥大細胞增多癥)的患者可出現(xiàn)假陽性反應,影響結(jié)果判讀,應以生理鹽水作為陰性對照。
7.嬰幼兒及老年患者皮膚反應性差,可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果。
8.皮試液抗原性低或失效可導致假陰性反應,因此皮試液應盡量現(xiàn)配現(xiàn)用。
9.有過敏性疾病病史,如過敏性鼻炎、過敏性哮喘等其他非β內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏,發(fā)生頭孢菌素過敏的幾率并不高于普通人群,故應用頭孢菌素前也無需常規(guī)進行皮試,但上述患者用藥后一旦出現(xiàn)過敏反應,癥狀可能會更重,應加強用藥后觀察。
皮試僅為預防過敏反應的措施之一,其預測作用僅限于少數(shù)藥物引發(fā)的IgE介導的速發(fā)型過敏反應。皮試陰性也不能完全排除過敏反應的可能,因此即使皮試為陰性,在藥物使用過程中仍需注意密切觀察,并做好過敏反應搶救準備。
綜上所述,請廣大醫(yī)護人員、民眾摒棄過去陳舊觀念,首次使用頭孢菌素類抗生素前非常規(guī)皮試,同時也請廣大民眾不要隨意使用抗生素,若必須使用,請到具備急救設備、急救技能的正規(guī)醫(yī)療機構(gòu),并如實告知醫(yī)護人員用藥史、飲酒史、過敏史以及用藥后反應等,便于醫(yī)護人員準確判斷評估,精準用藥治療;一旦發(fā)生嚴重過敏反應,醫(yī)護人員會爭分奪秒進行搶救。
陽泉市第一人民醫(yī)院 劉麗琴
(責任編輯:梁艷)